Касодекс (бикалутамид)

КАСОДЕКС 50 и 150 МГ 28 таблеток Астра Зенека ЮК Лимитед (Великобритания)

Касодекс – нестероидный препарат, обладающий выраженной активностью в отношении подавления андрогенов. Представляет собой стимулирующую рацемическую смесь, применяемую для лечения онкологических заболеваний предстательной железы. Немедленная терапия Касодексом позволяет сдерживать рост раковых клеток долгие годы, только в случае беспрерывного применения препарата. Лечение препаратом Касодекс считается более эффективным, чем лучевая терапия или хирургическое вмешательство. Препарат принимается внутрь по 150 мг один раз в сутки не менее двух лет. В связи с чем, необходим периодический контроль состояния печени.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ КАСОДЕКСА

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Касодекс представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приёма препарата Касодекс может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов.
При применении препарата Касодекс в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространённым (ТЗ-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адьювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс 150 мг в качестве немедленной терапии или адьювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местнораспространённым раком предстательной железы, получавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адьювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Применение препарата Касодекс в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.

Показания к применению

- в качестве немедленной монотерапии или в качестве адьювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местнораспространенным раком предстательной железы.

- в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.

Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата.
- Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
- Касодекс не должен назначаться детям и женщинам.

С осторожностью: нарушение функции печени, непереносимость лактозы, дефицит лак- тазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация
Касодекс противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.

Способ применения и дозы
Взрослые мужчины (в том числе, пожилые): внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс 150 мг следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Касодекс.

Побочное действие
За исключением особо оговоренных случаев частота побочных эффектов рассчитана по данным исследований монотерапии препаратом Касодекс 150 мг раннего рака предстательной железы.
-очень часто (≥10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз, кожная сыпь, астения.
-часто (≥1% и <10%): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос / гирсутизм, сухость кожи, гематурия, тошнота, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, оэдема, увеличение массы тела, повышение уровня трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.
-нечасто (≥0,1% - <1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевро- тический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*.
-редко (≥0,01 - <0,1 %): печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*.
Транзиторное повышение активности “печеночных” трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печёночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением препаратом Касодекс достоверно не установлена.
*По данным постмаркетингового применения препарата.

Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия
Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Касодекс и аналогами ГнРГ не получено.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP ЗА4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности препарата Касодекс к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании препарата Касодекс в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) мидазолама увеличивается на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Касодекс одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития побочных реакций. После начала применения или отмены препарата Касодекс рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение препарата Касодекс и препаратов, ингибирующих микро- сомальные ферменты печени, например, с циметидином или кетоконазолом, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе, варфарина.

Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Касодекс.
В случае развития выраженных изменений функции печени приём препарата Касодекс необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации про- статспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Касодекс.
При назначении препарата Касодекс пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования препаратом Касодекс активности цитохрома Р450 (изофермента CYP ЗА4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс с препаратами, преимущественно метаболизирующи- мися с участием изофермента CYP ЗА4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Касодекс 150 мг содержит 183 мг моногидрата лактозы.
Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
При применении препарата Касодекс может наблюдаться сонливость и головокружение. В связи с чем, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг. По 14 таблеток в блистере из Ал/ПВХ. По 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре ниже 30^oС, в недоступном для детей месте.

Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Фирма-производитель
Астра Зенека ЮК Лимитед Великобритания.