Касодекс (бікалутамід)

КАСОДЕКС 50 та 150 МГ 28 таблетокАстра Зенека ЮК Лімітед (Велика Британія)

Касодекс – нестероїдний препарат, що має виражену активність щодо придушення андрогенів. Являє собою стимулюючу рацемічну суміш, що застосовується для лікування онкологічних захворювань передміхурової залози. Негайна терапія Касодексом дозволяє стримувати ріст ракових клітин довгі роки, лише у разі безперервного застосування препарату. Лікування препаратом Касодекс вважається більш ефективним, ніж променева терапія чи хірургічне втручання. Препарат приймають внутрішньо по 150 мг один раз на добу не менше двох років. У зв'язку з чим необхідний періодичний контроль стану печінки.

ІНСТРУКЦІЯ З ЗАСТОСУВАННЯ КАСОДЕКСУ

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Касодекс являє собою рацемічну суміш з нестероїдною антиандрогенною активністю переважно (R)-енантіомера, не має іншої ендокринної активності. Касодекс зв'язується з рецепторами андрогенів і, не активуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів. Результатом цього є регресія злоякісних новоутворень передміхурової залози.
У деяких пацієнтів припинення прийому препарату Касодекс може призвести до розвитку клінічного синдрому відміни антиандрогенів.
При застосуванні препарату Касодекс у добовій дозі 150 мг щодня для лікування пацієнтів з місцево-поширеним (ТЗ-Т4, будь-яке N, М0 або будь-яке Т, N+, М0) рак передміхурової залози, як негайна гормональна терапія або як ад'ювантна терапія, значно знижується ризик прогресування захворювання та метастазів у кістки.
При місцево-поширеному раку передміхурової залози відзначено тенденцію до поліпшення показників тривалості життя без ознак прогресування захворювання у групах пацієнтів, які приймали Касодекс 150 мг як негайну терапію або ад'ювантну терапію, порівняно зі стандартною терапією (хірургічне лікування, променева терапія).
Показано збільшення тривалості життя серед пацієнтів з місцевопоширеним раком передміхурової залози, які отримували Касодекс у дозі 150 мг як негайну монотерапію та як ад'ювантне лікування в комбінації з променевою терапією.
Застосування препарату Касодекс у дозі 150 мг у порівнянні з хірургічною кастрацією у пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози не виявило статистично достовірної різниці у тривалості життя та часу до прогресування при статистично достовірній перевагі сексуальної функції та фізичного стану.

Показання до застосування

- як негайна монотерапія або як ад'ювантна терапія у поєднанні з радикальною простатектомією або променевою терапією пацієнтам з місцевопоширеним раком передміхурової залози.

- як монотерапія для лікування пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози, коли інші медичні втручання не прийнятні або не застосовні.

Протипоказання
- Підвищена чутливість до бікалутаміду або до інших компонентів препарату.
- Одночасний прийом з терфенадином, астемізолом та цизапридом.
- Касодекс не повинен призначатися дітям та жінкам.

З обережністю:порушення функції печінки, непереносимість лактози, дефіцит лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція.

Вагітність та лактація
Касодекс протипоказаний жінкам і не повинен призначатися вагітним або під час лактації.

Спосіб застосування та дози
Дорослі чоловіки (у тому числі літні): внутрішньо по 150 мг один раз на добу. Касодекс 150 мг слід приймати тривало, як мінімум, протягом 2-х років.
При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.

Порушення функції нирок:корекції дози не потрібне.

Порушення функції печінки:при легкому порушенні функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів із середніми та тяжкими порушеннями функції печінки може спостерігатися підвищена кумуляція препарату Касодекс.

Побічна дія
За винятком особливо обумовлених випадків, частота побічних ефектів розрахована за даними досліджень монотерапії препаратом Касодекс 150 мг раннього раку передміхурової залози.
-дуже часто(≥10%): гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо у разі прийому препарату протягом тривалого часу), болючість грудних залоз, висипання на шкірі, астенія.
-часто(≥1% та<10%): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос / гирсутизм, сухость кожи, гематурия, тошнота, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, оэдема, увеличение массы тела, повышение уровня трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.
-не часто(≥0,1% -<1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевро- тический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*.
-рідко(≥0,01 -<0,1 %): печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*.
Транзиторне підвищення активності “печінкових” трансаміназ, холестаз та жовтяниця рідко оцінювалися як серйозні, мали транзиторний характер, повністю зникали або зменшувалися при продовженні терапії або після відміни препарату. Дуже рідко на тлі лікування бікалутамідом розвивалася печінкова недостатність, проте причинно-наслідковий зв'язок між розвитком печінкової недостатності та лікуванням препаратом Касодекс достовірно не встановлено.
*За даними постмаркетингового застосування препарату.

Передозування
Випадки передозування у людини не описані. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне. Проведення діалізу неефективне, тому що бікалутамід міцно зв'язується з білками і не виводиться із сечею у незміненому вигляді. Показано загальну підтримуючу терапію та моніторинг життєво-важливих функцій організму.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії
Доказів фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії між препаратом Касодекс та аналогами ГнРГ не отримано.
У дослідженняхin vitroпоказано, що (R)-енантіомер бікалутаміду є інгібітором ізоферменту CYP ЗА4, меншою мірою впливаючи на активність ізоферментів CYP 2С9, 2С19 та 2D6. Потенційної здатності препарату Касодекс до взаємодії з іншими лікарськими препаратами не виявлено, проте при використанні препарату Касодекс протягом 28 днів на фоні прийому мідазоламу площа під кривою “концентрація-час” (AUC) мідазоламу збільшується на 80%. Несумісний із терфенадином, астемізолом, цизапридом.
Слід бути обережними при застосуванні препарату Касодекс одночасно з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо, буде потрібно зниження дози цих препаратів, особливо у разі потенціювання або розвитку побічних реакцій. Після початку застосування або відміни препарату Касодекс рекомендується проводити ретельний моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі та клінічного стану пацієнта.
Одночасне застосування препарату Касодекс та препаратів, що інгібують мікросомальні ферменти печінки, наприклад, з циметидином або кетоконазолом, може призвести до збільшення концентрації бікалутаміду в плазмі та, можливо, до збільшення частоти виникнення побічних ефектів.
Підсилює дію непрямих антикоагулянтів кумаринового ряду, зокрема варфарину.

особливі вказівки
Враховуючи можливість уповільнення виведення бікалутаміду та кумуляції бікалутаміду у хворих з порушенням функції печінки, доцільно періодично оцінювати функцію печінки. Більшість змін функції печінки зустрічаються протягом перших шести місяців лікування Касодексом.
У разі розвитку виражених змін функції печінки прийом препарату Касодекс необхідно припинити.
У пацієнтів з прогресуванням захворювання на тлі підвищення концентрації простатспецифічного антигену (ПСА) необхідно розглянути питання про припинення лікування Касодексом.
При призначенні Касодексу пацієнтам, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендується регулярно контролювати протромбіновий час.
Враховуючи можливість інгібування препаратом Касодекс активності цитохрому Р450 (ізоферменту CYP ЗА4), слід виявляти обережність при одночасному застосуванні Касодексу. з препаратами, що переважно метаболізуються за участю ізоферменту CYP ЗА4.
Пацієнтів з непереносимістю лактози необхідно проінформувати про те, що кожна таблетка Касодексу 150 мг містить 183 мг моногідрату лактози.
Рекомендується регулярно контролювати протромбіновий час при призначенні Касодексу пацієнтам, які отримують непрямі антикоагулянти кумаринового ряду.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
При застосуванні препарату Касодекс може спостерігатися сонливість та запаморочення. У зв'язку з чим, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, що рухаються.

Форма випуску
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 150 мг. По 14 таблеток у блістері з Ал/ПВХ. По 2 блістери у картонній пачці з інструкцією із застосування.

Умови зберігання
При температурі нижче 30^oЗ, у недоступному для дітей місці.

Термін придатності
4 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки
За рецептом.

Фірма виробник
Астра Зенека ЮК Лімітед Великобританія.